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国金医药 劲方医药 :突破RAS领域“不可成药”鸿沟,新生代Biotech标杆
发布来源: 路演时代 时间: 2026-07-09 17:01:53 0

1、核心推荐逻辑与公司概况

RAS赛道整体机遇:RAS靶点过往存在不可成药难点,近一年来该领域研发突破速度较快,全球已兴起RAS相关研发浪潮。RAS突变覆盖约30%的肿瘤患者,核心适应症包括胰腺癌、非小细胞肺癌、结直肠癌,均具备极高成药价值,其中胰腺癌过去五年生存率仅约13%,临床上长期缺乏更有效的靶向药,未满足临床需求极高。近期海外企业Revolution的新药已在后线胰腺癌领域取得重大突破,赛道整体投资价值突出。

劲方管线整体定位:劲方打造了围绕RAS信号通路为核心的差异化管线矩阵,整体管线布局位列全球第一梯队:a. KRAS G12C抑制剂为国内首款、全球第三款获批上市的同靶点产品,目前已授权给信达开发;b. KRAS G12D口服小分子抑制剂全球研发进展领先,有望颠覆以胰腺癌为代表的蓝海市场,其中GDH375是全球进展最快的口服KRAS G12D抑制剂,针对胰腺癌患者在基线更差、治疗线数更偏后的情况下,仍展现出优于竞品的临床治疗潜力,目前已进入临床注册阶段,海外合作伙伴已推进至二期临床;c. pan-RAS分子胶具备同类最优潜力,虽然竞品在后线已接近获批,但一线胰腺癌、肺癌、结直肠癌等领域仍存在广阔注册窗口,后续产品仍有较大追赶空间;另有针对恶病质的双抗、RAS类ADC等管线,全球进度均处于领先水平。

公司基本情况:公司成立于2017年,自成立起即深耕难成药靶点,围绕RAS通路布局管线。管理层具备深厚技术背景,董事长吕博在产业界深耕多年,拥有丰富新药研发项目积累,成立以来获得多家顶级投资机构青睐,为一级市场明星药企,累计完成多轮大额融资,IPO及上市前融资表现均处于板块前列,属白马药企。

2026年关键研发节点:2026年是公司平台价值验证的关键一年,核心管线进展如下:a. GFH375(KRAS G12D):年内完成胰腺癌三期临床入组,2026年5月已启动非小细胞肺癌后线与化疗头对头的注册性三期临床,本次ASCO会议也披露其针对胆管癌、结直肠癌的初步疗效信号;b. GFH276(pan-RAS分子胶):年内预计披露一期临床数据,确定RP2D,启动多个适应症、多方案的联合疗法,海内外临床进展均有望迎来突破;c. 恶病质双抗202A:年内预计启动二期临床,一期数据有望在ASCO会议披露,具备较大潜力;另有RAS类ADC等前沿管线可解决部分分子胶无法覆盖的患者与适应症,还有望拓展至EGFR突变非小细胞肺癌等领域,值得持续关注。

财务状况分析:公司当前仅KRAS G12C抑制剂授权信达上市产生收入,其余核心管线均处于临床研发阶段,整体处于亏损期。账面亏损主要来自高研发投入以及上市前后优先股公允价值变动,剔除公允价值变动影响后,2024、2025年实际亏损规模均约2亿元,处于可控区间,IPO完成后公司现金储备十分充足。


2、RAS赛道行业分析

RAS靶点成药价值:RAS是常见的肿瘤驱动基因,30%的全球癌症患者存在RAS突变RAS通路包含KRAS、NRAS、HRAS三类亚型,其中KRAS是最主要的肿瘤驱动突变基因,占RAS突变总比例的75%,广泛存在于胰腺癌、非小细胞肺癌、结直肠癌三大高致死率瘤种,构成RAS靶点的核心市场。从信号传导路径来看,RAS处于肿瘤发生的关键节点,成药价值十分突出:其上游覆盖EGFR、FGFR等已得到验证的黄金靶点,上游蛋白激活后会引导RAS进入活化状态;RAS活化后会进一步激活两条核心下游通路,一是Raf/MEK/ERK通路,目前海外已有相关分子胶在研,国内尚属研发空白,同样具备极高成药价值,二是负责细胞代谢及存活的PI3K/AKT/mTOR通路,三个靶点均已有针对乳腺癌的小分子成药,同时该通路也是肿瘤产生耐药性的重要逃逸路径,因此RAS靶点的开发价值已得到行业公认。

RAS研发难点与突破:过往很长一段时间RAS被认定为不可成药靶点,核心障碍主要有两点:一是RAS蛋白表面过于平滑,长期缺乏适合药物结合的口袋;二是RAS蛋白对GTP、GDP的亲和力达到皮摩尔级别,传统药物很难竞争该结合位点。近年行业迎来两大核心研发突破,打破了长期的研发僵局:一是2013年Switch II结合口袋被发现,虽然该口袋结合力偏弱、RAS蛋白整体表面仍偏光滑,但首次为药物提供了可结合的明确位点,第一代RAS领域制剂即G12C抑制剂,包括安进、BMS(原Mirati)的相关分子,均基于Switch II口袋实现共价结合,可将KRAS锁定在失活的GDP结合状态,推动G12C抑制剂率先实现成药。二是以Revolution Medicine为代表的分子胶技术路线,同样基于Switch II口袋,通过分子胶设计让药物依赖伴侣蛋白形成三元复合物发挥作用,可全面阻断RAS蛋白上下游所有信号通路,不受RAS癌基因具体突变位点限制,覆盖KRAS(包括G12D、G12V等所有突变)、HRAS、NRAS所有亚型,将RAS靶向治疗的适用范围扩展到全人群。

RAS市场空间与进展:随着科学突破向商业化落地延伸,RAS赛道是未来肿瘤领域确定性极高的巨大发展方向,市场空间十分广阔:不同高致死率瘤种的KRAS突变率分别为胰腺癌90%、结直肠癌30%-40%、非小细胞肺癌15%-20%,且KRAS突变亚型存在种族差异,主流突变亚型按占比排序依次为G12D、G12V、G12C。当前各亚型抑制剂研发进展清晰:G12C亚型抑制剂已实现成药上市,G12D亚型抑制剂接近成药,覆盖所有RAS亚型的pan-RAS抑制剂也已实现成药突破,后续将针对泛RAS抑制剂与亚型小分子抑制剂的应用差异展开进一步分析。


3、GFH375临床需求与机制优势

胰腺癌临床需求分析:胰腺癌被称为癌症之王,临床未满足需求庞大:

1. 诊疗与生存现状:中美胰腺癌5年生存率均约13%,最高不超过20%。胰腺位于腹腔肠道后方,普通B超、彩超难以检测,胰腺癌发病隐蔽,多数患者初期无明显症状,早期诊断率仅5%,常规体检无法检出,80%患者确诊时已错过手术黄金期;仅15%-20%的患者可接受手术治疗,术后2年复发率国内达80%-90%,欧美为70%-80%,多数患者确诊后即需进入晚期一线治疗。

2. 现有治疗局限性:目前一线治疗仍以传统化疗为主,靶向治疗可及性极低,无论是四药还是双药化疗方案,OR均约30%,PFS难以超过7个月,OS不足1年,患者整体生存周期短于1年,与有效治疗方案匮乏高度相关。

3. KRAS G12D突变特征:胰腺癌中RAS突变占比约90%,其中KRAS G12D占比近一半,占全部胰腺癌突变的40%以上,是胰腺癌最主要的肿瘤基因突变,同时也是独立不良预后标志物,携带该突变的患者OS、PFS更差,生存期更短。目前全球多款RAS通路新药在研,KRAS G12C在胰腺癌中突变占比仅1%,相关研发布局较少。

GFH375机制优势:KRAS G12D靶点开发难度显著高于其他RAS亚型:G12D蛋白GTP活性相比G12C更弱,RAS ON与RAS OFF状态转换过程更缓慢,多数肿瘤患者的靶点长期保持在ON状态,沿用传统G12C抑制剂的开发思路无法实现足够靶点抑制,可行性极低。
GFH375作用机制具备独特性,可同时靶向on和off两种状态的G12D,在G12D管线乃至整个RAS药物品类中都属于极具差异性的分子,展现出极强的靶点结合活性,兼具良好的生物利用度与抗肿瘤活性,相关治疗数据已于去年ESMO会议发布。

竞品对比分析:GFH375与竞品6236的对比可从患者基线、疗效、安全性三个维度展开:

1. 患者基线差异:a. GFH375入组患者多为三线及以上,仅二线亚组OR接近60%,优于62366236披露的8.5个月PFS数据仅覆盖二线患者,其去年ASCO公布的三线及以上患者(160-300mg剂量组)中位PFS仅4.4个月,该组人群与GFH375入组人群更具可比性。b. GFH375仅针对G12D突变亚型,该亚型患者预后更差、生存期更短,而6236仅披露全人群数据,尚未公布G12D亚组数据,推测G12D是6236获益人群中疗效较差的亚群。c. GFH375入组患者中1/3经PD-1治疗,而PD-1目前暂无胰腺癌适应症,属于超适应症用药,亚组分析显示PD-1经治会导致GFH375后线治疗安全性下降,干扰药物实际作用。

2. 安全性优势:GFH375大部分治疗相关不良反应(TRAE)为1-2级,三级及以上发生率极低,TRAE与治疗相关不良事件(TAES)数值接近,整体安全性良好,皮肤毒性相比6236有明显改善。


4、GFH375临床数据与海外进展

胰腺癌与非小细胞肺癌数据:非小细胞肺癌患者中RAS突变占比为15%-20%,约为EGFR突变可及患者规模的一半,目前该类患者除KRAS G12C后线疗法外几乎无可用靶向药,属于临床未满足需求极大的赛道。劲方在该领域处于国内乃至全球第一梯队,非小细胞肺癌后线三期与化疗头对头试验已开展,未来还将探索联合PD-1等免疫疗法的一线联用方案,后续临床数据值得重点关注。去年WCLC会议上,相关管线数据以LBA形式披露,OR接近60%DCR接近90%,疗效优于同类竞品及KRAS G12C抑制剂,尤其针对预后更差的G12D突变亚群,疗效改善幅度更为显著。

胆管癌与结直肠癌数据:今年ASCO大会披露了GFH375在胆管癌、结直肠癌适应症的后线临床数据,两类适应症均存在较大未满足临床需求:其中结直肠癌患者中约30%-40%携带RAS突变,目前尚无针对RAS的特异性治疗方案,仅可使用上游EGFR单抗类药物;胆管癌的未满足临床需求更为突出。
本次披露的胆管癌适应症入组患者基线偏后线,75%为接受过三线及以上治疗的重度治疗患者,整体OR达40%DCR接近100%;其中600mg QD目标剂量组OR达44%DCR达94%,另有1例69岁伴肝转移、肺转移、腹膜转移的晚期胆管癌患者,治疗12周时实现完全缓解,PFS达6.2个月OS虽未达到终点但趋势向好,该数据较既往二线胆管癌治疗水平实现了较大跨越。
结直肠癌适应症入组患者中61%为四线及以上的极晚期重度治疗患者,单药治疗ORR达11%DCR接近80%,中位PFS达4.1个月,中位OS超10个月,显著优于常规三线结直肠癌疗法(常规三线疗法ORR仅为1%-6%,OS多为6-8个月),且产品安全性表现良好,未发现新的不良反应信号。后续除胰腺癌、肺癌外,该管线其他适应症的推进进展同样值得关注。

海外开发进展:GFH375已于2023年授权给纳斯达克上市的Wordtime公司,是该公司目前的核心管线产品。海外临床开发策略主要有两大特点:一是高度注重联合疗法布局,一线胰腺癌适应症联合双药化疗方案,一线非小细胞肺癌适应症联合PD-1及化疗,二线及以上结直肠癌适应症联合西妥昔单抗;二是正在与FDA沟通反馈,争取在二线治疗领域实现注册性临床突破,后续后线胰腺癌、后线非小细胞肺癌、二线及以上结直肠癌的疗效进展值得持续关注。
美国地区的初步临床试验数据显示,该产品可使用比国内更高的给药剂量,未触发剂量限制性毒性(DLT),也未出现药物相关不良反应,在白人人群中的安全性表现优于国内人群,为劲方及相关合作方带来了较大的价值提升空间。


5、GFH276产品临床进展

RAS抑制剂技术路径对比:RAS领域可按靶向颗粒度划分为不同技术路径,最广谱的是pan-RAS分子胶,可覆盖KRAS、NRAS、HRAS所有亚型,优势是可从根源避免耐药问题:RAS通路存在较强代偿作用,若仅抑制KRAS,肿瘤会通过HRAS、NRAS激活代偿通路引发适应性耐药,导致KRAS再合成、野生型NRAS/HRAS信号通路活化,削弱治疗效果。但pan-RAS分子胶存在明确短板,已有的同类产品出现严重皮疹、胃肠毒性,该类毒性属于靶向HRAS/NRAS带来的固有毒性,较难完全规避。而颗粒度更细的亚型特异性抑制剂(比如KRAS G12C、KRAS G12D等)仅结合对应突变亚型,几乎不结合HRAS、NRAS及非肿瘤突变亚型,理论上安全性更好、治疗窗更广、疗效潜力更高,但缺陷是容易因RAS通路代偿出现耐药。当前行业尚未明确最优研发颗粒度,安全性与耐药性的权衡是学术界共性难题,最终结论有待后续临床试验及真实世界数据验证。在该行业背景下,同时布局不同颗粒度RAS管线的企业具备独特价值,比如劲方医药同时布局了广谱pan-RAS分子胶及G12D、G12C等细分亚型管线,是RAS赛道的差异化布局标的,投资价值可覆盖整个RAS赛道的发展红利。

GFH276产品优势:从临床前数据来看,GFH276相比竞品具备多重差异化优势:a. 生物利用度更强,可带来更低的起效剂量;b. 组织分布表现更优。基于上述特性,该产品相比竞品潜在治疗窗口更宽泛,市场竞争力较为突出。

临床进展预期:今年大概率会披露GFH276的一期临床数据,后续值得重点关注的研发节点包括:a. 二期临床数据披露计划;b. 各瘤种一线联用疗法的临床布局规划;c. 潜在的研发合作机会。从目前已公开的临床前数据来看,该分子未来发展前景值得看好。


6、其他核心管线布局

KRAS G12C产品情况:公司KRAS G12C产品福泽雷赛是国内三款进入医保的KRAS G12C抑制剂之一,治疗费用在三款产品中相对偏高,对产品销售较为有利,期待其进入医保后实现快速放量爬升。从临床数据来看,福泽雷赛相比竞品在透脑性、缓解时间未达到等方面具备Best in Class优势,产品竞争力领先。

RAS ADC布局逻辑:RAS类ADC是公司值得重点关注的核心资产,当前PanRAS等分子胶在结直肠癌等适应症治疗中存在明确痛点:PARP类分子本身存在明显的胃肠道毒副反应,在结直肠癌治疗中会导致治疗窗和毒性窗出现冲突,有效剂量很难把握。针对该问题现有两大解决思路,一是降低RAS剂量联合西妥昔等药物联用,目前行业内各家均在推进相关开发;二是采用ADC技术路径,ADC工程技术已经过验证较为成熟,将RAS接到ADC上有望解决上述胃肠道毒性问题。公司该款RAS ADC采用西妥昔单抗与RAS payload结合的设计,依托一阶法与RAS双重机制协同,可同时靶向RAS突变EGFR突变及相关耐药肿瘤,临床前数据显示其对EGFR耐药肿瘤等多种肿瘤均有较好效果,潜在可弥补PARP等药物的空白适应症,若拓展成功将切入广阔的蓝海市场。

恶病质临床需求:恶病质是公司后续管线中值得关注的蓝海赛道,60%-80%的肿瘤患者都存在恶病质情况,恶病质是20%肿瘤患者的直接死因。患者发病后会伴随明显食欲减退、系统性炎症,出现严重的非自主体重下降,进而引发营养不良、对抗肿瘤治疗无反应,胰腺癌、胃癌、食管癌、非小细胞肺癌等肿瘤患者的恶病质发作情况较为严重,发生恶病质的非小细胞肺癌患者总生存期会大幅缩短。目前全球范围内恶病质治疗手段极度稀缺,仅日本有阿拉莫林(促进食欲类药物)获批,大量临床需求尚未被满足。

恶病质双抗临床数据:公司恶病质管线为GDF15+IL-6双抗,其中GDF15通路是该领域核心作用通路,辉瑞GDF15单抗已开展以OS为主要终点的大型三期临床;IL-6是明确的炎症相关通路,双抗同时靶向两个通路有望实现较强协同作用,拓展治疗空间。本次ASCO披露的一期临床数据显示:a. 药代动力学表现中规中矩,可实现对GDF15完全且可持续的抑制b. 疗效方面,可降低全身炎症、改善预后,代表炎症水平的C反应蛋白平均下降幅度较大,代表营养水平的白蛋白水平明显提升,体重与肌肉量呈剂量依赖性增加,第六周时患者膈肌质量、食欲均有不同程度改善;c. 安全性方面,目前未观察到DLT,未达到MTD,成药性明确,后续具备较大商业化想象空间,可作为公司远期管线的期权配置。


7、盈利预测与估值

盈利预测与估值:短期来看,公司收入主要来自理财业务收入分成,核心产品375国内上市预计要到2028年,周期相对较长,因此未来几年收入预测相对保守,预计公司仍处于研发投入阶段。后续随着旗下产品在中国、美国市场陆续上市,将进入巨大回报周期。基于DCF估值,公司合理目标价为56港元,首次覆盖时已给予买入评级,目前仍维持该评级,是RAS领域非常被看好的标的。


8、投资风险提示

投资风险提示:当前针对Northwest Healthcare Properties REIT(NorthWest Healthcare Properties Real Estate Investment Trust)的投资风险及对应逻辑主要包括两大维度:
a. 基本面风险因素:涵盖商业化进展不及预期、市场竞争加剧、临床试验进展不及预期、产品上市审评不及预期四类潜在风险,是影响公司投资价值的核心基本面变量;
b. 限售股解禁的市场影响与潜在机会:公司2026年9月存在限售股解禁安排,从基本面角度判断,即使限售股解禁存在阶段性施压股价的风险,若股价因此出现下跌,反而将形成较好的投资布局机会。

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